成果简介
缺血性脑卒中是人类最大的杀手之一。血栓去除后的脑缺血再灌注损伤往往伴随同型半胱氨酸（Hcy）的上调。过量的Hcy损害脑血管内皮细胞和神经元，引起神经毒性甚至神经变性。通常，补充维生素B12是降低Hcy浓度的理想干预措施。然而，维生素B12疗法对于脑缺血再灌注损伤的临床治疗效果不佳。考虑到氧化应激与脑缺血再灌注损伤密切相关，溶酶体是维生素B12运输的关键部位，因此，溶酶体氧化应激可能阻碍了维生素B12的转运。溶酶体丙二醛（Lysosomal MDA）作为溶酶体氧化应激的权威生物标志物，其是否干扰维生素B12的转运尚不清楚。究其原因，是缺乏原位示踪活体脑内溶酶体MDA的有效方法。
基于以上，我们首先开发了一种可以进入大脑并靶向溶酶体的荧光成像材料Lyso-MCBH。利用Lyso-MCBH，首次原位观察到活细胞及活体脑缺血再灌注损伤小鼠大脑中溶酶体MDA含量的上升。基于此结果，进一步发现过量的溶酶体MDA影响维生素B12转运体LMBD1的表达和功能而阻碍维生素B12从溶酶体转运到细胞质，从而影响维生素B12治疗脑缺血再灌注损伤的疗效。这项工作为脑缺血再灌注损伤中溶酶体MDA相关生物学机制的研究提供了新方法，为脑缺血再灌注损伤中维生素B12疗效不佳提供了新见解。
该成果以“Shedding Light on Lysosomal Malondialdehyde Affecting Vitamin B12 Transport during Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury”为题发表在国际权威杂志 J. Am. Chem. Soc. 上。文章第一作者为山东师范大学博士研究生苏迪，山东师范大学唐波教授、山东师范大学李平教授、山东大学齐鲁医院焉传祝教授、山东大学齐鲁医院吴伟教授、山东师范大学王昕博士为论文共同通讯作者。
