WCN24 信息速递丨长新冠与肾病关系密切，这4项研究告诉您应对策略
①新冠患者发生肾功能不全的风险增加；
②肥胖新冠患者的肾小球受损更为严重，可能与肾病发生风险增加相关；
③新冠可能导致IgA肾病患者的补体系统过度激活；
④对于血透患者，tixagevimab和cilgavima可预防感染，并降低患者感染新冠后进展为重症的风险
长新冠与肾功能不全1
研究背景：既往研究显示，新冠感染时期，患者发生肾功能障碍的风险急剧上升，包括急性肾损伤（AKI）、肾小球疾病以及慢性肾脏病（CKD）。然而，人类对于新冠康复者/长新冠人群的长期结局仍有待进一步的探索。为了评估长新冠对人体肾脏的影响，来自巴西的学者开展了本次研究。
研究设计：2021年7月至2022年10月，45例新冠患者在肾内科门诊转诊进行随访。记录患者的基线特征、入院数据和肾功能结局。
研究结果：31例患者因新冠并发症住院，其余患者在新冠门诊治疗后转诊至肾内科。转诊的主要原因包括新冠相关AKI、新冠感染后的肾功能不全和/或泌尿系统异常(血尿和蛋白尿)。患者的中位年龄61
(IQR 23 ~ 86)岁，53.5%为男性。最常见的合并症为高血压(80%)、肥胖(55.6%)和糖尿病(42.2%)。住院患者中17例(54.8%)发生需透析的重度AKI，出院前肾功能恢复。中位住院时间为32天(IQR：16~55天)，出院时的血肌酐水平为1.32(IQR：1.05 ~ 1.70 mg/dL)。在所有患者中，血尿发生率为26.2%，蛋白尿发生率为21.2% (> 0.5g/g肌酐)。1例有肾病范围蛋白尿(4.7g/g肌酐)的患者接受了肾活检，疾病为微小病变肾病。平均随访164日(IQR：38 ~ 458日)后，中位肌酐为1.4 mg/dL（IQR0.6
~ 4.3），中位估算肾小球滤过率为49.7 mL/min/1.73㎡(IQR：12.2 ~ 118.5)。26例(57.8%)患者eGFR < 60 mL/min/1.73㎡。年龄> 65岁(RR=3.65；95%
CI，1.21~10.46)和有3种以上合并症(RR=2.93；95% CI，1.27~6.76)与eGFR < 60mL/min/1.73㎡相关。1例患者最终需要慢性腹膜透析。
研究结论：和一些报道相似，新冠感染后会有相当一部分患者出现肾功能障碍。这强调了肾脏监测在新冠感染管理中的重要性。早期肾内科转诊、定期肾功能监测和个性化治疗策略等多学科方法可能有助于减轻肾脏后遗症并提高这一患者人群的生活质量。建议开展更大队列和长期随访的进一步研究，以更好地阐明COVID-19对肾脏的长期影响。
那么，哪些新冠患者更容易出现肾损伤呢？下一篇研究告诉您
肥胖新冠患者与肾小球损伤2
研究背景：既往研究证实，肥胖新冠患者的预后劣于非肥胖新冠患者，且可能合并更多的并发症，如肾功能障碍。肥胖患者的全身炎症、相关合并症、肾脏血流动力学以及感染新冠等原因，可能会直接伤害患者的肾小球。那么事实真的如此吗？
研究设计：本研究纳入了2020—2021年91例未接种疫苗的重症新冠患者，收集患者的临床资料、实验室指标、肾脏指标(蛋白尿、白蛋白尿、肌酐和尿素)以及需要透析、有创呼吸机支持和死亡等结局。ELISA法检测肾脏生物标志物(NGAL、KIM-1、MCP-1和Nephrin)和内皮生物标志物(VCAM-1、angiopoietin、syndecan-1)。
研究结果：在91例重症新冠患者中，23例（25%）合并肥胖。肥胖与患者较年轻、有合并症以及需要透析相关。未观察到与死亡相关。对大多数实验室数据的分析，包括传统的肾脏生物标志物、血液学、肝脏和凝血参数，没有发现有统计学意义的关联。另一方面，与肥胖组相关的尿MCP-1和VCAM-1显著增加。在多因素分析中，年龄是需要透析的独立影响因素，而尿MCP-1和年龄是死亡的独立影响因素。
研究结论：与未合并肥胖的患者相比，合并肥胖的重症新冠患者，其肾小球损伤生物标志物水平升高，提示其肾小球受损。
那么，新冠感染是否会影响肾脏疾病的临床或病理表现呢？请看下一篇研究。
新冠与IgA肾病3
研究背景：新冠感染可以引起免疫介导性疾病的迅速出现，形成免疫风暴，对患者的机体产生重大影响。一些病例提示，新冠感染似乎可以增加IgA肾病的患病风险，因为IgA肾病是一种自身免疫介导性疾病。那么，这是真的吗？而且，与没有感染过新冠的患者相比，感染过新冠的IgA肾病患者，其病理表现是否有显著差异？
研究设计：纳入2022年12月至2023年4月于北京安贞医院肾活检确诊为IgAN且肾活检前存在新冠感染的33例患者(A组)。同时选取2018年12月至2019年4月(上一年同期)确诊的IgAN患者44例(B组)作为对照。采用酶联免疫吸附法检测血浆FHR-5、MBL、C5a、可溶性C5b-9及血清Gd-IgA1、IgA免疫复合物。免疫荧光法检测肾小球FHR-5、C3c、MAC和Gd-IgA1的表达。免疫组织化学法检测肾活检标本SARS-COV-2核衣壳和RNA。
本研究主要分析了两组患者的临床病理及免疫学特征。
研究结果：出现新冠症状至肾活检时间的中位时间为12(6,18)周，范围为1~26周。30例(90.9%)在感染新冠前接种过疫苗。11例(33.3%)患者肾小管上皮细胞中观察到SARS-COV-2核衣壳抗原表达。与B组相比，A组的eGFR水平显著较低(p=0.010)。组织学上，与B组相比，A组IgA肾病患者的节段性肾小球硬化/粘连比例更高(p=0.003)，而系膜细胞增生比例更低(p=0.017)。A组血浆C5a (p<0.001)、可溶性C5b-9 (p=0.018)、FHR5 (p<0.001)水平均显著高于B组。即使血浆MBL水平在A组和B组中没有差异(p=0.318)，但我们发现A组中有更多的患者呈现高水平的MBL表达(p=0.025)。与B组相比，A组IgA肾病患者MAC沉积强度更强(p=0.246)。A、B两组间血清IgA
(p=0.129)、Gd-IgA1 (p=0.734)、IgA免疫复合物(p=0.524)水平差异无统计学意义，但A组IgA肾病患者肾小球系膜区和毛细血管区Gd-IgA1沉积强度高于B组(p=0.005)。
研究结论：在新冠感染后被诊断为IgA肾病的患者中，发现补体系统的激活增强。此外，与未合并新冠的IgA肾病患者相比，合并新冠的IgA肾病患者肾小球系膜区Gd-IgA1的致病性沉积更为明显。补体系统的过度激活和致病性Gd-IgA1的沉积可能是新冠合并IgA肾病患者，其肾病进展的原因之一。
既然新冠对患者的肾脏有如此大的危害，医生又能如何管理肾病患者，减少新冠的相关危害呢？请看下一篇研究。
血透患者与两种单克隆抗体4
研究背景：血透患者感染新冠后，易进展为重症，其长期预后劣于健康人群，而且由于血透患者的免疫力低下，部分新冠疫苗无法使血透患者完全免疫新冠感染。而且，即便是已经感染过新冠的血透患者，也依然可能再次感染。那么，针对不同SARS-Cov-2毒株的单克隆抗体tixagevimab和cilgavimab能否有效预防血透患者感染新冠或者减少已感染的患者发展为重症呢？
研究设计：本研究为前瞻性开放研究，共纳入26例长期血液透析患者，平均年龄(57.4±19.6)岁，10例女性，16例男性。所有患者均有其他重症COVID-19感染的危险因素(心血管疾病16例、糖尿病6例、肥胖4例)。所有参与者均在1年±4个月之前接种了gamcovid - vac疫苗(Sputnik V)。12例患者在1年前感染过新冠。对照组144例长期血液透析患者，平均年龄(56.2±18.3)岁，其中68例女性，76例男性。在该研究中，血液透析结束后肌肉注射tixagevimab和cilgavimab各300 mg。
本研究于2023年2月至2023年8月进行。使用SARS-CoV-2-RBD-ELISA试剂盒估算RBD特异性IgG抗体的总效价。初步制备了1∶50~1∶1638400稀释度的SARS-CoV-2病毒特异性IgG阴性的血清样本作为对照。采用“恒定病毒剂量-多倍血清稀释”设计，通过中和反应测定病毒中和抗体(VNA)水平。在含2%灭活胎牛血清的DMEM培养基中制备2倍稀释的对照血清和试验血清，与100 TCID50的SARS-CoV-2病毒混合，37℃孵育1
h后加入Vero E6细胞。在37℃于富含二氧化碳的环境中培育细胞。96小时后，通过评估细胞单层的破坏情况，目测评估病毒对细胞培养物产生细胞病变效应的情况。采用SPSS-20程序计算非参数Wilcoxon准则分析结果，准则的信度p<0.05(95%)。
研究结果：研究发现，90天后患者的IgG总量显著上升（图1）。细胞系上病毒中和活性滴度的动态变化显示对于不同SARS-Cov-2毒株，tixagevimab和cilgavimab都可以显著提升机体对其的反应能力（图2）。
研究结论：tixagevimab和cilgavimab虽然对新冠毒株，特别是新型毒株无特异性抗病毒活性，但可以有效预防血透患者进展为重症。
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