The purpose of this review is to evaluate the literature on the genotoxicity of cumene (CAS # 98-82-8) and to assess the role of mutagenicity, if any, in the mode of action for cumene-induced rodent tumors. The studies reviewed included microbial mutagenicity, DNA damage/ repair, cytogenetic effects, and gene mutations. In reviewing these studies, attention was paid to their conformance to applicable OECD test guidelines which are considered as internationally recognized standards for performing these assays. Cumene was not a bacterial mutagen and did not induce Hprt mutations in CHO cell cultures. In the primary rat hepatocyte cultures, cumene induced unscheduled DNA synthesis in one study but this response could not be reproduced in an independent study using a similar protocol. In a study that is not fully compliant to the current OECD guideline, no increase in chromosomal aberrations was observed in CHO cells treated with cumene. The weight of the evidence (WoE) from multiple in vivo studies indicates that cumene is not a clastogen or aneugen. The weak positive response in an in vivo comet assay in the rat liver and mouse lung tissues is of questionable significance due to several study deficiencies. The genotoxicity profile of cumene does not match that of a classic DNA-reactive molecule and the available data does not support a conclusion that cumene is an in vivo mutagen. As such, mutagenicity does not appear to be an early key event in cumene-induced rodent tumors and alternate hypothesized non-mutagenic modes-of-action are presented. Further data are necessary to rule in or rule out a particular MoA.

中文翻译：

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工业化学品枯烯的遗传毒性综述。

本综述的目的是评估关于异丙苯 (CAS # 98-82-8) 遗传毒性的文献，并评估致突变性（如果有的话）在异丙苯诱导的啮齿动物肿瘤的作用模式中的作用。审查的研究包括微生物致突变性、DNA 损伤/修复、细胞遗传学效应和基因突变。在审查这些研究时，注意它们是否符合适用的 OECD 测试指南，这些指南被认为是执行这些化验的国际公认标准。异丙苯不是细菌诱变剂，并且不会在 CHO 细胞培养物中诱导 Hprt 突变。在原代大鼠肝细胞培养物中，异丙苯在一项研究中诱导了计划外的 DNA 合成，但在使用类似方案的独立研究中无法重现这种反应。在一项不完全符合当前 OECD 指南的研究中，在用枯烯处理的 CHO 细胞中没有观察到染色体畸变增加。来自多项体内研究的证据权重 (WoE) 表明枯烯不是一种断裂剂或 aneugen。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。在用枯烯处理的 CHO 细胞中没有观察到染色体畸变增加。来自多项体内研究的证据权重 (WoE) 表明枯烯不是一种断裂剂或 aneugen。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。在用枯烯处理的 CHO 细胞中没有观察到染色体畸变增加。来自多项体内研究的证据权重 (WoE) 表明枯烯不是一种断裂剂或 aneugen。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。来自多项体内研究的证据权重 (WoE) 表明枯烯不是一种断裂剂或 aneugen。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。来自多项体内研究的证据权重 (WoE) 表明枯烯不是一种断裂剂或 aneugen。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。由于一些研究缺陷，在大鼠肝脏和小鼠肺组织中进行的体内彗星试验中的弱阳性反应具有可疑的意义。异丙苯的遗传毒性特征与经典的 DNA 反应分子的遗传毒性特征不匹配，现有数据不支持异丙苯是体内诱变剂的结论。因此，致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。致突变性似乎不是枯烯诱导的啮齿动物肿瘤的早期关键事件，并且提出了替代的假设非致突变作用模式。需要更多数据来排除或排除特定的 MoA。