Leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR) play a major role in energy homeostasis, metabolism, and reproductive function. While effects of biallelic likely pathogenic variants (-/-) on the phenotype are well characterized, effects of mono-allelic likely pathogenic variants (wt/-) in the LEP and LEPR gene on the phenotype compared to wild-type homozygosity (wt/wt) have not been systematically investigated. We identified in our systematic review 44 animal studies (15 on Lep, 29 on Lepr) and 39 studies in humans reporting on 130 mono-allelic likely pathogenic variant carriers with 20 distinct LEP variants and 108 heterozygous mono-allelic likely pathogenic variant carriers with 35 distinct LEPR variants. We found indications for a higher weight status in carriers of mono-allelic likely pathogenic variant in the leptin and in the leptin receptor gene compared to wt/wt, in both animal and human studies. In addition, animal studies showed higher body fat percentage in Lep and Lepr wt/- vs wt/wt. Animal studies provided indications for lower leptin levels in Lep wt/- vs. wt/wt and indications for higher leptin levels in Lepr wt/- vs wt/wt. Data on leptin levels in human studies was limited. Evidence for an impaired metabolism in mono-allelic likely pathogenic variants of the leptin and in leptin receptor gene was not conclusive (animal and human studies). Mono-allelic likely pathogenic variants in the leptin and in leptin receptor gene have phenotypic effects disposing to increased body weight and fat accumulation.

中文翻译：

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重新审视瘦素和瘦素受体基因的单等位基因可能致病变异的表型

瘦素 (LEP) 和瘦素受体 (LEPR) 在能量稳态、代谢和生殖功能中起主要作用。虽然双等位基因可能致病变异 (-/-) 对表型的影响已得到充分表征，但与野生型纯合子 (wt/ wt) 尚未进行系统研究。我们在系统评价中确定了 44 项动物研究（15 项关于 Lep，29 项关于 Lepr）和 39 项人类研究报告了 130 个单等位基因可能致病变异携带者和 20 个不同 LEP 变异和 108 个杂合单等位基因可能致病变异携带者，其中 35不同的 LEPR 变体。在动物和人类研究中，我们发现与 wt/wt 相比，瘦素和瘦素受体基因中单等位基因可能致病变异的携带者体重状态更高的迹象。此外，动物研究显示 Lep 和 Lepr wt/- 与 wt/wt 的体脂百分比更高。动物研究表明 Lep wt/- 与 wt/wt 中瘦素水平较低，而 Lepr wt/- 与 wt/wt 中瘦素水平较高。人体研究中瘦素水平的数据有限。瘦素的单等位基因可能致病变异和瘦素受体基因中代谢受损的证据尚无定论（动物和人类研究）。瘦素和瘦素受体基因中的单等位基因可能致病变异具有导致体重增加和脂肪堆积的表型效应。在动物和人类研究中。此外，动物研究显示 Lep 和 Lepr wt/- 与 wt/wt 的体脂百分比更高。动物研究表明 Lep wt/- 与 wt/wt 的瘦素水平较低，而 Lepr wt/- 与 wt/wt 的瘦素水平较高。人体研究中瘦素水平的数据有限。瘦素的单等位基因可能致病变异和瘦素受体基因中代谢受损的证据尚无定论（动物和人类研究）。瘦素和瘦素受体基因中的单等位基因可能致病变异具有导致体重增加和脂肪堆积的表型效应。在动物和人类研究中。此外，动物研究显示 Lep 和 Lepr wt/- 与 wt/wt 的体脂百分比更高。动物研究表明 Lep wt/- 与 wt/wt 中瘦素水平较低，而 Lepr wt/- 与 wt/wt 中瘦素水平较高。人体研究中瘦素水平的数据有限。瘦素的单等位基因可能致病变异和瘦素受体基因中代谢受损的证据尚无定论（动物和人类研究）。瘦素和瘦素受体基因中的单等位基因可能致病变异具有导致体重增加和脂肪堆积的表型效应。wt/wt 和 Lepr wt/- 与 wt/wt 中更高瘦素水平的适应症。人体研究中瘦素水平的数据有限。瘦素的单等位基因可能致病变异和瘦素受体基因中代谢受损的证据尚无定论（动物和人类研究）。瘦素和瘦素受体基因中的单等位基因可能致病变异具有导致体重增加和脂肪堆积的表型效应。wt/wt 和 Lepr wt/- 与 wt/wt 中更高瘦素水平的适应症。人体研究中瘦素水平的数据有限。瘦素的单等位基因可能致病变异和瘦素受体基因中代谢受损的证据尚无定论（动物和人类研究）。瘦素和瘦素受体基因中的单等位基因可能致病变异具有导致体重增加和脂肪堆积的表型效应。