Introduction: Recombination-activating gene 1 (Rag1) and Rag2, which are essential in V(D)J recombination, play a crucial role in B and T cell maturation. Method: We investigated the effects of Rag2 deficiency in clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9-mediated FVB-Rag2 knockout (KO) and wild-type (WT) mice infected with mouse adenovirus type 1 (MAV-1) via the intranasal route. Results: MAV-1 infection caused more severe histopathological changes in FVB-Rag2 KO mice than in WT mice. FVB-Rag2 KO mice exhibited moderate to severe inflammation on day 4 and severe inflammation on day 8 post infection. In contrast, WT mice showed mild inflammation on day 4 and mild to severe inflammation on day 8 post infection, including interstitial pneumonia and inflammatory cell infiltration in the lungs and liver. Viral loads in the spleen and kidneys were significantly higher in FVB-Rag2 KO mice than in WT mice on day 8 post infection. Levels of cytokines and chemokines, including MIP-1α, IP-10, IFN-α, IFN-γ, and TNF-α, were upregulated in the spleens of FVB-Rag2 KO mice compared with those of WT mice. The upregulation of several cytokines occurred concurrently with the histopathological changes. MAV-1 infection induced more severe systemic infection in FVB-Rag2 KO mice than in WT mice. Conclusion: In mice, Rag2 deficiency induces inflammatory cell recruitment via the upregulation of cytokine and chemokine levels. The MAV-1 infection model can be utilized to assess the efficacy and safety of therapeutic agents for human adenoviral diseases.


中文翻译：

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Rag2 缺乏增强了对全身性小鼠腺病毒 1 型感染的易感性

简介： 重组激活基因 1 (Rag1) 和 Rag2 在 V(D)J 重组中必不可少，在 B 和 T 细胞成熟中起关键作用。方法：我们研究了 Rag2 缺乏对通过鼻内途径感染小鼠腺病毒 1 型 (MAV-1) 的聚集规则间隔短回文重复/Cas9 介导的 FVB-Rag2 敲除 (KO) 和野生型 (WT) 小鼠的影响. 结果：MAV-1 感染导致 FVB-Rag2 KO 小鼠比 WT 小鼠更严重的组织病理学变化。FVB-Rag2 KO 小鼠在感染后第 4 天表现出中度至重度炎症，在第 8 天表现出严重炎症。相比之下，WT 小鼠在感染后第 4 天表现出轻度炎症，在感染后第 8 天表现出轻度至重度炎症，包括间质性肺炎和肺和肝中的炎症细胞浸润。在感染后第 8 天，FVB-Rag2 KO 小鼠的脾脏和肾脏中的病毒载量显着高于 WT 小鼠。与 WT 小鼠相比，FVB-Rag2 KO 小鼠的脾脏中细胞因子和趋化因子（包括 MIP-1α、IP-10、IFN-α、IFN-γ 和 TNF-α）的水平上调。几种细胞因子的上调与组织病理学变化同时发生。MAV-1 感染在 FVB-Rag2 KO 小鼠中诱导比在 WT 小鼠中更严重的全身感染。结论：在小鼠中，Rag2 缺乏通过上调细胞因子和趋化因子水平诱导炎症细胞募集。MAV-1 感染模型可用于评估治疗剂对人类腺病毒疾病的疗效和安全性。与 WT 小鼠相比，FVB-Rag2 KO 小鼠的脾脏中细胞因子和趋化因子（包括 MIP-1α、IP-10、IFN-α、IFN-γ 和 TNF-α）的水平上调。几种细胞因子的上调与组织病理学变化同时发生。MAV-1 感染在 FVB-Rag2 KO 小鼠中诱导比在 WT 小鼠中更严重的全身感染。结论：在小鼠中，Rag2 缺乏通过上调细胞因子和趋化因子水平诱导炎症细胞募集。MAV-1 感染模型可用于评估治疗剂对人类腺病毒疾病的疗效和安全性。与 WT 小鼠相比，FVB-Rag2 KO 小鼠的脾脏中细胞因子和趋化因子（包括 MIP-1α、IP-10、IFN-α、IFN-γ 和 TNF-α）的水平上调。几种细胞因子的上调与组织病理学变化同时发生。MAV-1 感染在 FVB-Rag2 KO 小鼠中诱导比在 WT 小鼠中更严重的全身感染。结论：在小鼠中，Rag2 缺乏通过上调细胞因子和趋化因子水平诱导炎症细胞募集。MAV-1 感染模型可用于评估治疗剂对人类腺病毒疾病的疗效和安全性。几种细胞因子的上调与组织病理学变化同时发生。MAV-1 感染在 FVB-Rag2 KO 小鼠中诱导比在 WT 小鼠中更严重的全身感染。结论：在小鼠中，Rag2 缺乏通过上调细胞因子和趋化因子水平诱导炎症细胞募集。MAV-1 感染模型可用于评估治疗剂对人类腺病毒疾病的疗效和安全性。几种细胞因子的上调与组织病理学变化同时发生。MAV-1 感染在 FVB-Rag2 KO 小鼠中诱导比在 WT 小鼠中更严重的全身感染。结论：在小鼠中，Rag2 缺乏通过上调细胞因子和趋化因子水平诱导炎症细胞募集。MAV-1 感染模型可用于评估治疗剂对人类腺病毒疾病的疗效和安全性。