Introduction: Although breast and prostate cancers arise in different organs and are more frequent in the opposite sex, multiple studies have reported an association between their family history. Analysis of single nucleotide polymorphism data, based on distant relatives, has revealed a small positive genetic correlation between these cancers explained by common variants. The estimate of genetic correlation based on close relatives reveals the extent to which shared genetic risks are explained by both common and rare variants. This estimate is unknown for breast and prostate cancer. Method: We estimated the relative risks, heritability, and genetic correlation of breast cancer and prostate cancer, based on the Minnesota Breast and Prostate Cancer Study, a family study of 141 families ascertained for breast cancer. Results: Heritability of breast cancer was 0.34 (95% credible interval: 0.23-0.49) and 0.65 (95% credible interval: 0.36-0.97) for prostate cancer, and the genetic correlation was 0.23. In terms of odds ratios, these values correspond to a 1.3 times higher odds of breast cancer among probands, given that the brother has prostate cancer. Conclusion: This study shows the inherent relation between prostate cancer and breast cancer; an incident of one in a family increases the risk of developing the other. The large difference between estimates of genetic correlation from distant and close relatives, if replicated, suggests that rare variants contribute to the shared genetic risk of breast and prostate cancer. However, the difference could steam from genotype-by-family effects shared between the two types of cancers.


中文翻译：

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乳腺癌家族史与前列腺癌风险升高有关：共同遗传风险的证据

简介：虽然乳腺癌和前列腺癌发生在不同的器官，并且在异性中更常见，但多项研究报告了其家族史之间的关联。基于远亲的单核苷酸多态性数据分析揭示了这些由常见变异解释的癌症之间的小的正遗传相关性。基于近亲的遗传相关性估计揭示了常见和罕见变异在多大程度上解释了共同的遗传风险。对于乳腺癌和前列腺癌，这种估计是未知的。方法：我们根据明尼苏达州乳腺癌和前列腺癌研究（一项对 141 个确诊为乳腺癌的家庭的家族研究）估计了乳腺癌和前列腺癌的相对风险、遗传性和遗传相关性。结果：前列腺癌的乳腺癌遗传率为0.34（95%可信区间：0.23-0.49）和0.65（95%可信区间：0.36-0.97），遗传相关性为0.23。就优势比而言，鉴于兄弟患有前列腺癌，这些值对应于先证者患乳腺癌的几率高 1.3 倍。结论：本研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。23-0.49) 和 0.65（95% 可信区间：0.36-0.97）对于前列腺癌，遗传相关性为 0.23。就优势比而言，鉴于兄弟患有前列腺癌，这些值对应于先证者患乳腺癌的几率高 1.3 倍。结论：本研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。23-0.49) 和 0.65（95% 可信区间：0.36-0.97）对于前列腺癌，遗传相关性为 0.23。就优势比而言，鉴于兄弟患有前列腺癌，这些值对应于先证者患乳腺癌的几率高 1.3 倍。结论：本研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。就优势比而言，鉴于兄弟患有前列腺癌，这些值对应于先证者患乳腺癌的几率高 1.3 倍。结论：本研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。就优势比而言，鉴于兄弟患有前列腺癌，这些值对应于先证者患乳腺癌的几率高 1.3 倍。结论：本研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。这项研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。这项研究显示了前列腺癌和乳腺癌之间的内在联系；一个家庭中的一个事件增加了发展另一个的风险。远亲和近亲的遗传相关性估计值之间的巨大差异，如果被复制，则表明罕见变异导致了乳腺癌和前列腺癌的共同遗传风险。然而，这种差异可能源于两种癌症之间共有的基因型家族效应。