The neocortex is considered the seat of higher cognitive function in humans. It develops from a sheet of neural progenitor cells, most of which eventually give rise to neurons. This process of cell fate determination is controlled by precise temporal and spatial gene expression patterns that in turn are affected by epigenetic mechanisms including Polycomb group (PcG) regulation. PcG proteins assemble in multiprotein complexes and catalyze repressive posttranslational histone modifications. Their association with neurodevelopmental disease and various types of cancer of the central nervous system, as well as observations in mouse models, has implicated these epigenetic modifiers in controlling various stages of cortex development. The precise mechanisms conveying PcG-associated transcriptional repression remain incompletely understood and are an active field of research. PcG activity appears to be highly context-specific, raising the question of species-specific differences in the regulation of neural stem and progenitor regulation. In this review, we will discuss our growing understanding of how PcG regulation affects human cortex development, based on studies in murine model systems, but focusing mostly on findings obtained from examining impaired PcG activity in the context of human neurodevelopmental disorders and cancer. Furthermore, we will highlight relevant experimental approaches for functional investigations of PcG regulation in human cortex development.

中文翻译：

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Polycomb 介导的人脑发育和神经发育障碍中的基因调控

新皮质被认为是人类高级认知功能的所在地。它由一片神经祖细胞发育而来，其中大部分最终产生神经元。这种细胞命运决定的过程是由精确的时间和空间基因表达模式控制的，而这些基因表达模式又受到表观遗传机制的影响，包括多梳组 (PcG) 调节。PcG 蛋白在多蛋白复合物中组装并催化抑制性翻译后组蛋白修饰。它们与神经发育疾病和各种类型的中枢神经系统癌症的关联，以及在小鼠模型中的观察结果表明，这些表观遗传修饰剂在控制皮质发育的各个阶段。传递 PcG 相关转录抑制的精确机制仍未完全了解，并且是一个活跃的研究领域。PcG 活性似乎具有高度的上下文特异性，提出了神经干和祖细胞调节中物种特异性差异的问题。在这篇综述中，我们将根据对小鼠模型系统的研究，讨论我们对 PcG 调节如何影响人类皮层发育的日益理解，但主要关注在人类神经发育障碍和癌症背景下检查 PcG 活性受损所获得的发现。此外，我们将重点介绍 PcG 调节在人类皮层发育中的功能研究的相关实验方法。提出了神经干和祖细胞调节中物种特异性差异的问题。在这篇综述中，我们将根据对小鼠模型系统的研究，讨论我们对 PcG 调节如何影响人类皮层发育的日益理解，但主要关注在人类神经发育障碍和癌症背景下检查 PcG 活性受损所获得的发现。此外，我们将重点介绍 PcG 调节在人类皮层发育中的功能研究的相关实验方法。提出了神经干和祖细胞调节中物种特异性差异的问题。在这篇综述中，我们将根据对小鼠模型系统的研究，讨论我们对 PcG 调节如何影响人类皮层发育的日益理解，但主要关注在人类神经发育障碍和癌症背景下检查 PcG 活性受损所获得的发现。此外，我们将重点介绍 PcG 调节在人类皮层发育中的功能研究的相关实验方法。但主要关注通过在人类神经发育障碍和癌症的背景下检查受损的 PcG 活性获得的结果。此外，我们将重点介绍 PcG 调节在人类皮层发育中的功能研究的相关实验方法。但主要关注通过在人类神经发育障碍和癌症的背景下检查受损的 PcG 活性获得的结果。此外，我们将重点介绍 PcG 调节在人类皮层发育中的功能研究的相关实验方法。