Seit 3 Jahren sind in Europa die beiden CAR-T-Zell-Produkte Tisagenlecleucel (Tisa-Cel) und Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) für das aggressive diffus-großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das transformierte follikuläre Lymphom (trFL) beim Erwachsenen nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen Therapie­linien zugelassen. Axi-Cel ist außerdem zugelassen für die Behand­lung des primären mediastinalen B-Zell-Lymphom [<xref ref-type="bibr" rid="ref1">1</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="ref2">2</xref>]. Seit Dezember 2020 ist ein drittes CAR-T-Produkt, Brexucabtagen Autoleucel (Brexu-Cel) für die Behandlung des vorbehandelten Mantelzelllymphoms zugelassen worden [<xref ref-type="bibr" rid="ref3">3</xref>]. Alle 3 genannten Studien, welche zur Zulassung der entsprechenden Produkte geführt haben, waren Phase-2-Studien mit den bekannten Limitationen, wobei hier vor allem die geringe Patientenzahl zu nennen ist. Aus diesem Grund kommt Registerdaten aus den für diese Therapie spezialisierten Zentren eine besondere Bedeutung zu. Diese Analysen an einem großen Patientenkollektiv zeigen nicht nur das Therapieansprechen, sondern vor allem potenzielle Nebenwirkungen, auch im Langzeitverlauf, auf. Insbesondere das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und die Neurotoxizität (ICANS) wurden im Vorfeld und während der Einführung der CAR-T-Zell-Produkte viel diskutiert [<xref ref-type="bibr" rid="ref4">4</xref>]. Sesques und Kollegen konnten 2020 eine erste große Analyse eines französischen Zentrums publizieren, für welche 61 Patienten untersucht wurden, die entweder Tisa-Cel oder Axi-Cel erhielten. Eine Bridging-Therapie bekamen nahezu alle Patienten (97%), wobei diese zu 98% eine Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid war. Das mediane Alter der Patienten zum Zeitpunkt der CAR-T-Infusion lag bei 59 Jahren, der Großteil hatte ein DLBCL (62%) bzw. ein transformiertes follikuläres Lymphom (29%). Die meisten Patienten (70%) hatten bereits 4 oder mehr Vor­therapien vor der Leukapherese erhalten, wobei eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Blutstammzelltransplantation bei 28% durchgeführt wurde. Zwischen den beiden Produkten, Tisa-Cel und Axi-Cel gab es keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Patientencharak­teristika. Bezüglich der Ansprechraten ist vor allem der Monat 3 nach Therapie von Bedeutung, da inzwischen bekannt ist, dass ein komplettes Therapieansprechen (CR) zu diesem Zeitpunkt als sehr günstig zu bewerten ist. Es zeigte sich zum Monat 3 ein Gesamt­ansprechen (ORR) von 45% und eine CR-Rate von 39%. Bei einer kurzen medianen Nachbeobachtungszeit von 5,7 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 3 Monate und das mediane Gesamtüberleben (OS) 11,8 Monate. Das PFS nach 6 Monaten betrug 44%. Risikofaktoren, welche in der multivariaten Analyse mit einem schlechteren Therapieansprechen assoziiert waren, sind eine erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH), die Anzahl an Vortherapien und ein erhöhtes C-reaktives Protein (CRP). Hinsichtlich der im Vorfeld viel diskutierten Nebenwirkungen trat ein CRS bei 85% der Patienten auf, Grad 3 oder höher bei 8%, ein ICANS bei 28%, Grad 3 oder höher bei 10%. An Langzeitnebenwirkung sind vordergründig die Zytopenien (Anämie, Thrombopenie und Neutropenie) zu nennen, welche auch 30 Tage nach Infusion und darüber hinaus von klinischer Relevanz sind. Keine Unterschiede bestanden in Wirksamkeit und Sicherheit zwischen den beiden Produkten.

中文翻译：

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侵袭性 B 细胞淋巴瘤：注册研究证实了 CAR T 细胞疗法的有效性

两种 CAR-T 细胞产品 Tisagenlecleucel (Tisa-Cel) 和 Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) 用于治疗成人侵袭性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和转化滤泡性淋巴瘤 (trFL) 在至少 2 线系统治疗后. Axi-Cel 还被批准用于治疗原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 [<xref ref-type="bibr" rid="ref1">1</xref>, <xref ref-type="bibr" rid=" ref2">2</xref>]。截至2020年12月，第三种CAR-T产品Brexucabtagen Autoleucel（Brexu-Cel）已获批用于治疗既往治疗过的套细胞淋巴瘤[<xref ref-type="bibr" rid="ref3">3< /外部参照>]。提到的所有 3 项研究，导致相应产品获得批准的是具有已知局限性的 2 期研究，在此应特别提及少数患者。出于这个原因，来自专门从事这种治疗的中心的注册数据特别重要。这些对一大群患者的分析不仅显示了对治疗的反应，而且最重要的是长期潜在的副作用。特别是在 CAR-T 细胞产品推出之前和期间，细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性 (ICANS) 已被广泛讨论 [<xref ref-type="bibr" rid="ref4">4</ xref >]。2020 年，Sesques 及其同事发表了对法国中心的第一份主要分析，其中检查了 61 名患者，谁收到了 Tisa-Cel 或 Axi-Cel。几乎所有患者 (97%) 都接受了桥接治疗，其中 98% 是氟达拉滨和环磷酰胺的组合。CAR-T 输注时患者的中位年龄为 59 岁，大多数患有 DLBCL (62%) 或转化滤泡性淋巴瘤 (29%)。大多数患者（70%）在白细胞分离术之前接受了 4 次或更多的先前治疗，28% 的患者接受了大剂量化疗，随后进行了自体造血干细胞移植。两种产品 Tisa-Cel 和 Axi-Cel 之间的患者特征没有显着差异。关于反应率，治疗后第 3 个月尤为重要，因为现在已知 在这个时间点对治疗的完全反应（CR）被评为非常有利。在第 3 个月时，总体反应 (ORR) 为 45%，CR 率为 39%。中位随访时间为 5.7 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 3 个月，中位总生存期 (OS) 为 11.8 个月。6 个月时的 PFS 为 44%。在多变量分析中，与较差治疗反应相关的风险因素是乳酸脱氢酶 (LDH) 增加、先前治疗的次数和 C 反应蛋白 (CRP) 增加。关于之前讨论较多的副作用，85% 的患者发生 CRS，8% 的患者发生 3 级或更高，28% 的患者发生 ICANS，10% 的患者发生 3 级或更高。血细胞减少症（贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症）应作为长期副作用提及，这在输注后 30 天及以后也具有临床相关性。两种产品的疗效和安全性没有差异。