Androgen receptor variant 7 (AR-V7), an AR isoform with a truncated ligand-binding domain, functions as a transcription factor in an androgen-independent manner. AR-V7 is expressed in a subpopulation of hepatocellular carcinoma (HCC), however, its role(s) in this cancer is undefined. In this study, we investigated the potential roles of AR-V7 in hepatocarcinogenesis in vivo in a c-MYC-driven mouse HCC model generated by the hydrodynamic tail-vein injection system. The impacts of AR-V7 on gene expression in mouse HCC were elucidated by RNA-seq transcriptome and ontology analyses. The results showed that AR-V7 significantly exacerbated the c-MYC-mediated oncogenesis in the livers of both sexes. The transcriptome and bioinformatics analyses revealed that AR-V7 and c-MYC synergistically altered the gene sets involved in various cancer-related biological processes, particularly in lipid and steroid/sterol metabolisms. Importantly, AR-V7 suppressed a tumor suppressor Claudin 7 expression, upregulated by c-MYC overexpression via the p53 signaling pathway. Claudin 7 overexpression significantly suppressed the c-MYC-driven HCC development under p53-deficient conditions. Our results suggest that the AR-V7 exacerbates the c-MYC-driven hepatocarcinogenesis by potentiating the oncogenic roles and minimizing the anti-oncogenic functions of c-MYC. Since AR-V7 is expressed in a subpopulation of HCC cases, it could contribute to the inter- and intra-heterogeneity of HCC.

雄激素受体变体 7 (AR-V7) 是一种具有截短的配体结合结构域的 AR 亚型，以不依赖雄激素的方式充当转录因子。AR-V7 在肝细胞癌 (HCC) 的亚群中表达，但其在该癌症中的作用尚不明确。在这项研究中，我们研究了 AR-V7 在由流体动力学尾静脉注射系统生成的 c-MYC 驱动的小鼠 HCC 模型中体内肝癌发生中的潜在作用。通过 RNA-seq 转录组和本体分析阐明了 AR-V7 对小鼠 HCC 基因表达的影响。结果表明，AR-V7 显着加剧了两性肝脏中 c-MYC 介导的肿瘤发生。转录组和生物信息学分析表明，AR-V7 和 c-MYC 协同改变了参与各种癌症相关生物过程的基因组，特别是脂质和类固醇/甾醇代谢。重要的是，AR-V7 抑制肿瘤抑制因子 Claudin 7 的表达，通过 p53 信号通路被 c-MYC 过表达上调。Claudin 7 过表达显着抑制了 p53 缺陷条件下 c-MYC 驱动的 HCC 发展。我们的结果表明，AR-V7 通过增强致癌作用和最小化 c-MYC 的抗癌功能，加剧了 c-MYC 驱动的肝癌发生。由于 AR-V7 在 HCC 病例的亚群中表达，它可能有助于 HCC 的内部和内部异质性。AR-V7 抑制肿瘤抑制因子 Claudin 7 的表达，通过 p53 信号通路被 c-MYC 过表达上调。Claudin 7 过表达显着抑制了 p53 缺陷条件下 c-MYC 驱动的 HCC 发展。我们的结果表明，AR-V7 通过增强致癌作用和最小化 c-MYC 的抗癌功能，加剧了 c-MYC 驱动的肝癌发生。由于 AR-V7 在 HCC 病例的亚群中表达，它可能有助于 HCC 的内部和内部异质性。AR-V7 抑制肿瘤抑制因子 Claudin 7 的表达，通过 p53 信号通路被 c-MYC 过表达上调。Claudin 7 过表达显着抑制了 p53 缺陷条件下 c-MYC 驱动的 HCC 发展。我们的结果表明，AR-V7 通过增强致癌作用和最小化 c-MYC 的抗癌功能，加剧了 c-MYC 驱动的肝癌发生。由于 AR-V7 在 HCC 病例的亚群中表达，它可能有助于 HCC 的内部和内部异质性。我们的结果表明，AR-V7 通过增强致癌作用和最小化 c-MYC 的抗癌功能，加剧了 c-MYC 驱动的肝癌发生。由于 AR-V7 在 HCC 病例的亚群中表达，它可能有助于 HCC 的内部和内部异质性。我们的结果表明，AR-V7 通过增强致癌作用和最小化 c-MYC 的抗癌功能，加剧了 c-MYC 驱动的肝癌发生。由于 AR-V7 在 HCC 病例的亚群中表达，它可能有助于 HCC 的内部和内部异质性。