Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common complication of critical illness characterized by lung inflammation, epithelial and endothelial dysfunction, alveolar-capillary leakage, and worsening respiratory failure. The present study aimed to investigate the anti-inflammatory effects of non-selective phosphodiesterase (PDE) inhibitor aminophylline. New Zealand white rabbits were randomly divided into 3 groups: animals with respiratory failure defined as PaO2/FiO2 ratio (P/F) below < 26.7 kPa, and induced by saline lung lavage (ARDS), animals with ARDS treated with intravenous aminophylline (1 mg/kg; ARDS/AMINO), and healthy ventilated controls (Control). All animals were oxygen ventilated for an additional 4 h and respiratory parameters were recorded regularly. Post mortem, the lung tissue was evaluated for oedema formation, markers of inflammation (tumor necrosis factor, TNFα, interleukin (IL)-1β, -6, -8, -10, -13, -18), markers of epithelial damage (receptor for advanced glycation end products, RAGE) and endothelial injury (sphingosine 1-phosphate, S1P), oxidative damage (thiobarbituric acid reactive substances, TBARS, 3-nitrotyrosine, 3NT, total antioxidant capacity, TAC). Aminophylline therapy decreased the levels of pro-inflammatory cytokines, markers of epithelial and endothelial injury, oxidative modifications in lung tissue, reduced lung oedema, and improved lung function parameters compared to untreated ARDS animals. In conclusion, non-selective PDE inhibitor aminophylline showed a significant anti-inflammatory activity suggesting a potential of this drug to be a valuable component of ARDS therapy.

中文翻译：

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非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱对 ARDS 动物模型肺组织和呼吸参数的抗炎活性

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是危重疾病的常见并发症，其特征是肺部炎症、上皮和内皮功能障碍、肺泡毛细血管渗漏和呼吸衰竭恶化。本研究旨在研究非选择性磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂氨茶碱的抗炎作用。新西兰白兔被随机分为 3 组：定义为 PaO2/FiO2 比值 (P/F) 低于 < 26.7 kPa 并通过盐水肺灌洗 (ARDS) 诱导的呼吸衰竭动物，静脉注射氨茶碱治疗的 ARDS 动物 (1 mg/kg；ARDS/AMINO）和健康通风对照（对照）。所有动物再通氧 4 小时，并定期记录呼吸参数。死后，评估肺组织的水肿形成，炎症标志物（肿瘤坏死因子、TNFα、白细胞介素 (IL)-1β、-6、-8、-10、-13、-18）、上皮损伤标志物（晚期糖基化终产物受体、RAGE）和内皮损伤（1-磷酸鞘氨醇，S1P），氧化损伤（硫代巴比妥酸反应物质，TBARS，3-硝基酪氨酸，3NT，总抗氧化能力，TAC）。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。白细胞介素 (IL)-1β、-6、-8、-10、-13、-18）、上皮损伤标志物（晚期糖基化终产物受体，RAGE）和内皮损伤标志物（鞘氨醇 1-磷酸，S1P）、氧化损伤（硫代巴比妥酸反应物质，TBARS，3-硝基酪氨酸，3NT，总抗氧化能力，TAC）。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。白细胞介素 (IL)-1β、-6、-8、-10、-13、-18）、上皮损伤标志物（晚期糖基化终产物受体，RAGE）和内皮损伤标志物（鞘氨醇 1-磷酸，S1P）、氧化损伤（硫代巴比妥酸反应物质，TBARS，3-硝基酪氨酸，3NT，总抗氧化能力，TAC）。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。RAGE）和内皮损伤（1-磷酸鞘氨醇，S1P），氧化损伤（硫代巴比妥酸反应物质，TBARS，3-硝基酪氨酸，3NT，总抗氧化能力，TAC）。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。RAGE）和内皮损伤（1-磷酸鞘氨醇，S1P），氧化损伤（硫代巴比妥酸反应物质，TBARS，3-硝基酪氨酸，3NT，总抗氧化能力，TAC）。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。与未经治疗的 ARDS 动物相比，氨茶碱治疗降低了促炎细胞因子、上皮和内皮损伤标志物、肺组织氧化修饰、肺水肿减少和肺功能参数水平的改善。总之，非选择性 PDE 抑制剂氨茶碱显示出显着的抗炎活性，表明该药物有可能成为 ARDS 治疗的重要组成部分。