Parkinson’s disease (PD) is characterized by microglia activation that leads to neuroinflammation. Heat shock transcription factor 1 (HSF1) is known to exert neuroprotective effects on neurodegenerative diseases. This study sought to analyse the role and mechanism of HSF1 in PD-induced neuroinflammation. The PD mouse models were established using 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Animal behaviour capacities and neuronal damage were assessed via behavioural tests, tyrosine hydroxylase (TH) staining, and immunofluorescence. Levels of HSF1, miR-214-3p, nuclear factor of activated T cells 2 (NFATc2), and neuroinflammatory factors were detected via RT-qPCR, Western blotting, and ELISA.Binding relationships between HSF1 and miR-214-3p, miR-214-3p, and NFATc2 were tested via dual-luciferase or chromatin immunoprecipitation assays. Functional rescue experiments were designed to confirm the roles of miR-214-3p and NFATc2. HSF1 expression in brain tissues was downregulated upon MPTP treatment. HSF1 overexpression reduced motor deficits and loss of dopaminergic neurons, increased TH-positive neurons, and repressed neuroinflammation and micro-glia activation. Mechanically, HSF1 bound to the miR-214-3p promoter to increase its expression and inhibited NFATc2 transcription. miR-214-3p downregulation or NFATc2 overexpression reversed the inhibition of HSF1 overexpression on neuroinflammation and microglia activation. Overall, our findings unveiled the therapeutic role of HSF1 in PD-induced neuroinflammation and microglia activation via regulating miR-214-3p and NFATc2.

中文翻译：

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HSF1 通过调节帕金森病中的 miR-214-3p 和 NFATc2 抑制小胶质细胞激活以减轻神经炎症

帕金森病 (PD) 的特征是小胶质细胞激活导致神经炎症。已知热休克转录因子 1 (HSF1) 对神经退行性疾病发挥神经保护作用。本研究旨在分析 HSF1 在 PD 诱导的神经炎症中的作用和机制。使用 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 建立 PD 小鼠模型。通过行为测试、酪氨酸羟化酶 (TH) 染色和免疫荧光评估动物行为能力和神经元损伤。通过 RT-qPCR、蛋白质印迹和 ELISA 检测 HSF1、miR-214-3p、活化 T 细胞核因子 2 (NFATc2) 和神经炎症因子的水平。HSF1 与 miR-214-3p、miR- 214-3p 和 NFATc2 通过双荧光素酶或染色质免疫沉淀测定进行了测试。功能性拯救实验旨在确认 miR-214-3p 和 NFATc2 的作用。MPTP 处理后脑组织中的 HSF1 表达下调。HSF1 过表达减少了运动缺陷和多巴胺能神经元的损失，增加了 TH 阳性神经元，并抑制了神经炎症和小胶质细胞激活。从机械上讲，HSF1 与 miR-214-3p 启动子结合以增加其表达并抑制 NFATc2 转录。miR-214-3p 下调或 NFATc2 过表达逆转了 HSF1 过表达对神经炎症和小胶质细胞激活的抑制。总体而言，我们的研究结果揭示了 HSF1 通过调节 miR-214-3p 和 NFATc2 在 PD 诱导的神经炎症和小胶质细胞激活中的治疗作用。MPTP 处理后脑组织中的 HSF1 表达下调。HSF1 过表达减少了运动缺陷和多巴胺能神经元的损失，增加了 TH 阳性神经元，并抑制了神经炎症和小胶质细胞激活。从机械上讲，HSF1 与 miR-214-3p 启动子结合以增加其表达并抑制 NFATc2 转录。miR-214-3p 下调或 NFATc2 过表达逆转了 HSF1 过表达对神经炎症和小胶质细胞激活的抑制。总体而言，我们的研究结果揭示了 HSF1 通过调节 miR-214-3p 和 NFATc2 在 PD 诱导的神经炎症和小胶质细胞激活中的治疗作用。MPTP 处理后脑组织中的 HSF1 表达下调。HSF1 过表达减少了运动缺陷和多巴胺能神经元的损失，增加了 TH 阳性神经元，并抑制了神经炎症和小胶质细胞激活。从机械上讲，HSF1 与 miR-214-3p 启动子结合以增加其表达并抑制 NFATc2 转录。miR-214-3p 下调或 NFATc2 过表达逆转了 HSF1 过表达对神经炎症和小胶质细胞激活的抑制。总体而言，我们的研究结果揭示了 HSF1 通过调节 miR-214-3p 和 NFATc2 在 PD 诱导的神经炎症和小胶质细胞激活中的治疗作用。并抑制神经炎症和小胶质细胞激活。从机械上讲，HSF1 与 miR-214-3p 启动子结合以增加其表达并抑制 NFATc2 转录。miR-214-3p 下调或 NFATc2 过表达逆转了 HSF1 过表达对神经炎症和小胶质细胞激活的抑制。总体而言，我们的研究结果揭示了 HSF1 通过调节 miR-214-3p 和 NFATc2 在 PD 诱导的神经炎症和小胶质细胞激活中的治疗作用。并抑制神经炎症和小胶质细胞激活。从机械上讲，HSF1 与 miR-214-3p 启动子结合以增加其表达并抑制 NFATc2 转录。miR-214-3p 下调或 NFATc2 过表达逆转了 HSF1 过表达对神经炎症和小胶质细胞激活的抑制。总体而言，我们的研究结果揭示了 HSF1 通过调节 miR-214-3p 和 NFATc2 在 PD 诱导的神经炎症和小胶质细胞激活中的治疗作用。