Background and Objectives O-cyclic phytosphingosine-1-phosphate (cP1P) is a synthetic chemical and has a structure like sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is known to promote cell migration, invasion, proliferation, and anti-apoptosis through hippocampal signals. However, S1P mediated cellular-, molecular mechanism is still remained in the lung. Acute lung injury (ALI) and its severe form acute respiratory distress syndrome (ARDS) are characterized by excessive immune response, increased vascular permeability, alveolar-peritoneal barrier collapse, and edema. In this study, we determined whether cP1P primed human dermal derived mesenchymal stem cells (hdMSCs) ameliorate lung injury and its therapeutic pathway in ALI mice. Methods and Results cP1P treatment significantly stimulated MSC migration and invasion ability. In cytokine array, secretion of vascular-related factors was increased in cP1P primed hdMSCs (hdMSCcP1P), and cP1P treatment induced inhibition of Lats while increased phosphorylation of Yap. We next determined whether hdMSCcP1P reduce inflammatory response in LPS exposed mice. hdMSCcP1P further decreased infiltration of macrophage and neutrophil, and release of TNF-α, IL-1β, and IL-6 were reduced rather than naïve hdMSC treatment. In addition, phosphorylation of STAT1 and expression of iNOS were significantly decreased in the lungs of MSCcP1P treated mice. Conclusions Taken together, these data suggest that cP1P treatment enhances hdMSC migration in regulation of Hippo signaling and MSCcP1P provide a therapeutic potential for ALI/ARDS treatment.

中文翻译：

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Cyclic Phytosphingosine-1-Phosphate 引发的间充质干细胞可改善 LPS 诱导的小鼠急性肺损伤。

背景和目标 O-cyclic phytosphingosine-1-phosphate (cP1P) 是一种合成化学品，具有类似于 sphingosine-1-phosphate (S1P) 的结构。已知 S1P 通过海马信号促进细胞迁移、侵袭、增殖和抗凋亡。然而，S1P介导的细胞、分子机制仍然存在于肺部。急性肺损伤 (ALI) 及其严重形式的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的特征是免疫反应过度、血管通透性增加、肺泡-腹膜屏障塌陷和水肿。在这项研究中，我们确定了 cP1P 引发的人真皮间充质干细胞 (hdMSCs) 是否能改善 ALI 小鼠的肺损伤及其治疗途径。方法和结果 cP1P 处理显着刺激了 MSC 的迁移和侵袭能力。在细胞因子阵列中，在 cP1P 引发的 hdMSCs (hdMSCcP1P) 中，血管相关因子的分泌增加，并且 cP1P 处理诱导 Lats 的抑制，同时增加 Yap 的磷酸化。我们接下来确定 hdMSCcP1P 是否会减少 LPS 暴露小鼠的炎症反应。hdMSCcP1P 进一步减少了巨噬细胞和嗜中性粒细胞的浸润，并且 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放比幼稚的 hdMSC 治疗减少了。此外，STAT1 的磷酸化和 iNOS 的表达在 MSCcP1P 治疗小鼠的肺中显着降低。结论 综上所述，这些数据表明 cP1P 治疗增强了 hdMSC 在 Hippo 信号调节中的迁移，MSCcP1P 为 ALI/ARDS 治疗提供了治疗潜力。和 cP1P 处理诱导 Lats 的抑制，同时增加 Yap 的磷酸化。我们接下来确定 hdMSCcP1P 是否会减少 LPS 暴露小鼠的炎症反应。hdMSCcP1P 进一步减少了巨噬细胞和嗜中性粒细胞的浸润，并且 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放比幼稚的 hdMSC 治疗减少了。此外，STAT1 的磷酸化和 iNOS 的表达在 MSCcP1P 治疗小鼠的肺中显着降低。结论 综上所述，这些数据表明 cP1P 治疗增强了 hdMSC 在 Hippo 信号调节中的迁移，MSCcP1P 为 ALI/ARDS 治疗提供了治疗潜力。和 cP1P 处理诱导 Lats 的抑制，同时增加 Yap 的磷酸化。我们接下来确定 hdMSCcP1P 是否会减少 LPS 暴露小鼠的炎症反应。hdMSCcP1P 进一步减少了巨噬细胞和嗜中性粒细胞的浸润，并且 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放比幼稚的 hdMSC 治疗减少了。此外，STAT1 的磷酸化和 iNOS 的表达在 MSCcP1P 治疗小鼠的肺中显着降低。结论 综上所述，这些数据表明 cP1P 治疗增强了 hdMSC 在 Hippo 信号调节中的迁移，MSCcP1P 为 ALI/ARDS 治疗提供了治疗潜力。减少了 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放，而不是幼稚的 hdMSC 治疗。此外，STAT1 的磷酸化和 iNOS 的表达在 MSCcP1P 治疗小鼠的肺中显着降低。结论 综上所述，这些数据表明 cP1P 治疗增强了 hdMSC 在 Hippo 信号调节中的迁移，MSCcP1P 为 ALI/ARDS 治疗提供了治疗潜力。减少了 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放，而不是幼稚的 hdMSC 治疗。此外，STAT1 的磷酸化和 iNOS 的表达在 MSCcP1P 治疗小鼠的肺中显着降低。结论 综上所述，这些数据表明 cP1P 治疗增强了 hdMSC 在 Hippo 信号调节中的迁移，MSCcP1P 为 ALI/ARDS 治疗提供了治疗潜力。