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Chaperone-Dependent Degradation of Cdc42 Promotes Cell Polarity and Shields the Protein from Aggregation
Molecular and Cellular Biology ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-04-28 , DOI: 10.1080/10985549.2023.2198171
Beatriz González 1 , Martí Aldea 2 , Paul J Cullen 1
Affiliation  

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中文翻译:

Cdc42 的伴侣依赖性降解促进细胞极性并防止蛋白质聚集。

Rho GTPases 是细胞极性和信号转导的全局调节剂。通过探索酵母 Rho GTPase Cdc42p 的周转调节,我们确定了围绕蛋白质稳定性的新调节特征。我们特别表明,Cdc42p 在 37°C 下通过位于蛋白质 C 末端的赖氨酸残基被伴侣蛋白降解。26S 蛋白酶体在 37°C 时以 ESCRT 依赖性方式在溶酶体/液泡中发生 Cdc42p 转换。通过分析转换有缺陷的 Cdc42p 版本,我们表明 37 °C 的转换促进了细胞极性,但对交配信息素的敏感性有缺陷,可能是通过 Cdc42p 依赖性 MAP 激酶途径介导的。我们还在蛋白质的 P 环中鉴定了一个残基 (K16),这对 Cdc42p 稳定性至关重要。在某些情况下,Cdc42pK16R 的积累导致蛋白质聚集体的形成,这些蛋白质聚集体在老化的母细胞和经历蛋白质稳态应激的细胞中富集。我们的研究揭示了可能扩展到其他系统的 Rho 型 GTP 酶的蛋白质周转调节的新方面。此外,此处鉴定的介导 Cdc42p 周转的残基与几种人类疾病相关,这可能表明 Cdc42p 的周转调节对人类健康的各个方面都很重要。
更新日期:2023-05-03
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