The Non-Biological Complex Drug (NBCD) Working Group defines an NBCD as "a medicinal product, not being a biological medicine, where the active substance is not a homo-molecular structure, but consists of different (closely related and often nanoparticulate) structures that cannot be isolated and fully quantitated, characterized and/or described by physicochemical analytical means". There are concerns about the potential clinical differences between the follow-on versions and the originator products and within the individual follow-on versions. In the present study, we compare the regulatory requirements for developing generic products of NBCDs in the European Union (EU) and the United States (US). The NBCDs investigated included nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) injections, liposomal injections, glatiramer acetate injections, iron carbohydrate complexes, and sevelamer oral dosage forms. The demonstration of pharmaceutical comparability between the generic products and the reference products through comprehensive characterization is emphasized for all product categories investigated. However, the approval pathways and detailed requirements in terms of non-clinical and clinical aspects may differ. The general guidelines in combination with product-specific guidelines are considered effective in conveying regulatory considerations. While regulatory uncertainties still prevail, it is anticipated that through the pilot program established by the European Medicines Agency (EMA) and the FDA, harmonization of the regulatory requirements will be achieved, thereby facilitating the development of follow-on versions of NBCDs.

中文翻译：

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非生物复杂药物仿制药的监管考虑。

非生物复合药物 (NBCD) 工作组将 NBCD 定义为“一种医药产品，而不是生物药物，其中活性物质不是均分子结构，而是由不同的（密切相关且通常为纳米颗粒）结构组成无法通过物理化学分析手段分离和完全定量、表征和/或描述的物质”。人们担心后续版本和原创产品之间以及各个后续版本之间的潜在临床差异。在本研究中，我们比较了欧盟 (EU) 和美国 (US) 开发 NBCD 仿制药产品的监管要求。研究的 NBCD 包括纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇（nab-紫杉醇）注射剂、脂质体注射剂、醋酸格拉替雷注射剂、铁碳水化合物复合物和司维拉姆口服剂型。对于所有调查的产品类别，都强调通过综合表征证明仿制药和参考产品之间的药物可比性。然而，非临床和临床方面的审批途径和详细要求可能有所不同。一般指南与特定产品指南相结合被认为可以有效传达监管考虑。虽然监管不确定性仍然存在，但预计通过欧洲药品管理局 (EMA) 和 FDA 建立的试点计划，将实现监管要求的协调，从而促进 NBCD 后续版本的开发。铁碳水化合物复合物和司维拉姆口服剂型。对于所有调查的产品类别，都强调通过综合表征证明仿制药和参考产品之间的药物可比性。然而，非临床和临床方面的审批途径和详细要求可能有所不同。一般指南与特定产品指南相结合被认为可以有效传达监管考虑。虽然监管不确定性仍然存在，但预计通过欧洲药品管理局 (EMA) 和 FDA 建立的试点计划，将实现监管要求的协调，从而促进 NBCD 后续版本的开发。铁碳水化合物复合物和司维拉姆口服剂型。对于所有调查的产品类别，都强调通过综合表征证明仿制药和参考产品之间的药物可比性。然而，非临床和临床方面的审批途径和详细要求可能有所不同。一般指南与特定产品指南相结合被认为可以有效传达监管考虑。虽然监管不确定性仍然存在，但预计通过欧洲药品管理局 (EMA) 和 FDA 建立的试点计划，将实现监管要求的协调，从而促进 NBCD 后续版本的开发。对于所有调查的产品类别，都强调通过综合表征证明仿制药和参考产品之间的药物可比性。然而，非临床和临床方面的审批途径和详细要求可能有所不同。一般指南与特定产品指南相结合被认为可以有效传达监管考虑。虽然监管不确定性仍然存在，但预计通过欧洲药品管理局 (EMA) 和 FDA 建立的试点计划，将实现监管要求的协调，从而促进 NBCD 后续版本的开发。对于所有调查的产品类别，都强调通过综合表征证明仿制药和参考产品之间的药物可比性。然而，非临床和临床方面的审批途径和详细要求可能有所不同。一般指南与特定产品指南相结合被认为可以有效传达监管考虑。虽然监管不确定性仍然存在，但预计通过欧洲药品管理局 (EMA) 和 FDA 建立的试点计划，将实现监管要求的协调，从而促进 NBCD 后续版本的开发。