EphB6 belongs to the receptor tyrosine kinase, whose low expression is associated with shorter survival of colorectal cancer (CRC) patients. But the role and mechanism of EphB6 in the progression of CRC need further study. In addition, EphB6 was mainly expressed in intestinal neurons. But how EphB6 is involved in functions of intestinal neurons has not been known. In our study, we constructed a mouse xenograft model of CRC by injecting CMT93 cells into the rectum of EphB6-deficient mice. We found that the deletion of EphB6 in mice promoted tumor growth of CMT93 cells in a xenograft model of CRC, which was independent of changes in the gut microbiota. Interestingly, inhibition of intestinal neurons by injecting botulinum toxin A into rectum of EphB6-deficient mice could eliminate the promotive effect of EphB6 deficiency on tumor growth in the xenograft model of CRC. Mechanically, the deletion of EphB6 in mice promoted the tumor growth in CRC by increasing GABA in the tumor microenvironment. Furthermore, EphB6 deficiency in mice increased the expression of synaptosomal-associated protein 25 in the intestinal myenteric plexus, which mediated the release of GABA. Our study concluded that EphB6 knockout in mice promotes tumor growth of CMT93 cells in a xenograft model of CRC by modulating GABA release. Our study found a new regulating mechanism of EphB6 on the tumor progression in CRC that is dependent on intestinal neurons.

中文翻译：

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肠道神经元中的 EphB6 缺陷通过神经递质 GABA 信号传导促进结直肠癌中的肿瘤生长。

EphB6 属于受体酪氨酸激酶，其低表达与结直肠癌 (CRC) 患者的较短生存期有关。但EphB6在CRC进展中的作用及机制有待进一步研究。此外，EphB6主要在肠道神经元中表达。但 EphB6 如何参与肠道神经元的功能尚不清楚。在我们的研究中，我们通过将 CMT93 细胞注射到 EphB6 缺陷小鼠的直肠中来构建 CRC 的小鼠异种移植模型。我们发现小鼠中 EphB6 的缺失促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长，这与肠道微生物群的变化无关。有趣的是，通过向 EphB6 缺陷小鼠的直肠注射肉毒杆菌毒素 A 抑制肠道神经元，可以消除 EphB6 缺陷对 CRC 异种移植模型中肿瘤生长的促进作用。从机械上讲，小鼠中 EphB6 的缺失通过增加肿瘤微环境中的 GABA 促进了 CRC 中的肿瘤生长。此外，小鼠 EphB6 缺陷增加了肠肌间神经丛中突触体相关蛋白 25 的表达，从而介导 GABA 的释放。我们的研究得出结论，小鼠中的 EphB6 敲除通过调节 GABA 释放促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长。我们的研究发现了 EphB6 对依赖肠道神经元的 CRC 肿瘤进展的新调节机制。小鼠中 EphB6 的缺失通过增加肿瘤微环境中的 GABA 促进 CRC 中的肿瘤生长。此外，小鼠 EphB6 缺陷增加了肠肌间神经丛中突触体相关蛋白 25 的表达，从而介导 GABA 的释放。我们的研究得出结论，小鼠中的 EphB6 敲除通过调节 GABA 释放促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长。我们的研究发现了 EphB6 对依赖肠道神经元的 CRC 肿瘤进展的新调节机制。小鼠中 EphB6 的缺失通过增加肿瘤微环境中的 GABA 促进 CRC 中的肿瘤生长。此外，小鼠 EphB6 缺陷增加了肠肌间神经丛中突触体相关蛋白 25 的表达，从而介导 GABA 的释放。我们的研究得出结论，小鼠中的 EphB6 敲除通过调节 GABA 释放促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长。我们的研究发现了 EphB6 对依赖肠道神经元的 CRC 肿瘤进展的新调节机制。我们的研究得出结论，小鼠中的 EphB6 敲除通过调节 GABA 释放促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长。我们的研究发现了 EphB6 对依赖肠道神经元的 CRC 肿瘤进展的新调节机制。我们的研究得出结论，小鼠中的 EphB6 敲除通过调节 GABA 释放促进了 CRC 异种移植模型中 CMT93 细胞的肿瘤生长。我们的研究发现了 EphB6 对依赖肠道神经元的 CRC 肿瘤进展的新调节机制。