In immuno-oncology, developing combination therapies to overcome resistance to single agent or induce synergistic effects has become a new focus. To accelerate the screening process to identify pro...

中文翻译：

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具有稳健信息借用的贝叶斯自适应伞试验设计用于筛选多种联合疗法

摘要

在免疫肿瘤学中，开发联合疗法以克服对单一药物的耐药性或诱导协同效应已成为新的焦点。为了加速筛选过程，以根据客观反应率识别有希望的组合，我们提出了贝叶斯自适应伞试验设计，以同时评估具有不同主干的研究化合物的组合，其中允许跨组合借用信息以提高试验效率。开发了一种稳健的借用方法，通过使用贝叶斯模型平均来解释处理效果同质性的不同配置，以在借用和不借用之间取得平衡。与现有方法不同，现有方法通过假设所有臂共享共同的控制率，使用响应率来衡量同质化程度，我们方法的一个优点是，它通过调整组合中的不同控制效果，使用相对治疗效果来确定同质性程度。在所提出的设计中，实施贝叶斯自适应中期分析以丢弃无用的组合并得出早期有效的组合。模拟研究表明，所提出的具有强大信息借用能力的设计优于一些现有方法。当治疗效果同质时，它会提高功效；当组合之间存在异质性时，它会保持合理的单臂 I 型错误率。本文的补充材料可在线获取。实施贝叶斯自适应中期分析以放弃无用的组合并得出早期有效的组合。模拟研究表明，所提出的具有强大信息借用能力的设计优于一些现有方法。当治疗效果同质时，它会提高功效；当组合之间存在异质性时，它会保持合理的单臂 I 型错误率。本文的补充材料可在线获取。实施贝叶斯自适应中期分析以放弃无用的组合并得出早期有效的组合。模拟研究表明，所提出的具有强大信息借用能力的设计优于一些现有方法。当治疗效果同质时，它会提高功效；当组合之间存在异质性时，它会保持合理的单臂 I 型错误率。本文的补充材料可在线获取。当治疗效果同质时，它会提高功效；当组合之间存在异质性时，它会保持合理的单臂 I 型错误率。本文的补充材料可在线获取。当治疗效果同质时，它会提高功效；当组合之间存在异质性时，它会保持合理的单臂 I 型错误率。本文的补充材料可在线获取。