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Update Kardioonkologie

Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie

Update cardio-oncology

Immune checkpoint inhibitor therapy

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Zusammenfassung

Kardiovaskuläre Erkrankungen und Krebserkrankungen sind die häufigsten Todesursachen in Deutschland. Krebstherapien können zu erheblichen kardiovaskulären Nebenwirkungen führen und bilden somit eine Verknüpfung beider Erkrankungsgruppen. Der Fokus der Kardioonkologie liegt auf der bestmöglichen Prävention, Diagnostik und Therapie von kardiovaskulären Komplikationen durch eine Krebstherapie. Entscheidend für die Kardioonkologie ist die Anpassung an die stetige Entwicklung neuer onkologischer Therapieformen mit bisher unverstandenen kardiovaskulären Nebenwirkungen. Eine solche neue Therapieform ist die Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie, die durch ihre exzellente onkologische Wirksamkeit als wichtigster onkologischer Meilenstein der letzten Dekade betrachtet wird. Die wachsende Anwendung hat jedoch ein hohes Risiko für diverse kardiovaskuläre Nebenwirkungen mit hoher Morbidität und Mortalität demaskiert, sodass die kardioonkologische Betreuung betroffener Patientinnen und Patienten von besonderer Bedeutung ist. Diese Arbeit fasst den aktuellen wissenschaftlichen und klinischen Stand zu Pathophysiologie, Inzidenz, Diagnose und Therapie von kardiovaskulären Nebenwirkungen der ICI-Therapie zusammen.

Abstract

Cardiovascular diseases and cancer are the most common causes of death in Germany. Cancer treatment can lead to significant cardiovascular side effects and thus form a link between the two disease groups. The focus of cardio-oncology is on the best possible prevention, diagnostics and treatment of cardiovascular complications caused by cancer treatment. It is crucial for cardio-oncology to adapt to the continuous development of new forms of oncological treatment with previously unknown cardiovascular side effects. One such new form of treatment is immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy, which is regarded as the most important oncological milestone of the last decade due to its excellent oncological efficacy; however, the growing use has revealed a high risk of diverse cardiovascular side effects with high morbidity and mortality, so that cardio-oncological care of affected patients is of particular importance. This review summarizes the current scientific and clinical state of the pathophysiology, incidence, diagnosis and treatment of cardiovascular side effects of ICI therapy.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Kardiologie und Angiologie, Westdeutsches Herz- und Gefäßzentrum, Universitätsklinikum Essen, Hufelandstr. 55, 45147, Essen, Deutschland

    Lars Michel &  Tienush Rassaf

Authors
  1. Lars Michel
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  2. Tienush Rassaf
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Corresponding author

Correspondence to Tienush Rassaf.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

L. Michel: Persönliche Honorare außerhalb der eingereichten Arbeit von Bayer, Alnylam, AstraZeneca, IFFM e. V. und vom Bund der Niedergelassenen Kardiologen (BNK). Forschungsförderung: IFORES-Clinician-Scientist-Stipendium der Medizinischen Fakultät, Universität Duisburg-Essen. T. Rassaf: Persönliche Honorare außerhalb der eingereichten Arbeit von Novartis, Bristol Myers Squibb, Bayer, Daiichi Sankyo, AstraZeneca und Pfizer. Forschungsförderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; RA 969/12-1).

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Der Verlag bleibt in Hinblick auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeichnungen in veröffentlichten Karten und Institutsadressen neutral.

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CME-Fragebogen

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Was gehört zu den zielgerichteten, antikörperbasierten Krebstherapien?

Trastuzumab

Doxorubicin

Melphalan

Mycophenolat-Mofetil

Cisplatin

Was gilt für die Anwendung der Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie?

Die Anwendung der ICI-Therapie hat nur im frühen Tumorstadium Sinn.

Die ICI-Therapie wird immer von einer konventionellen Chemotherapie begleitet.

Die Administration der ICI-Therapie ist eine Einzelgabe, die nicht wiederholt wird.

Die ICI-Therapie verursacht fast ausschließlich am Herzen Nebenwirkungen.

Die ICI-Therapie kann bei metastasiertem malignen Melanom angewendet werden.

Was ist kein Ziel der Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie?

PD‑1 („programmed cell death protein 1“)

CTLA‑4 („cytotoxic T‑lymphocyte associated protein 4“)

VEGFR („vascular endothelial growth factor receptor“)

PD-L1 („programmed cell death protein 1 ligand 1“)

LAG‑3 („lymphocyte activation gene 3“)

Wie häufig sind kardiale Ereignisse im ersten Jahr nach Beginn einer Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie?

0,3–0,5 %

0,7–0,9 %

5–10 %

50–70 %

> 90 %

Was ist keine typische kardiovaskuläre Nebenwirkung der Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie?

Myokarditis

Herzrhythmusstörung

Linksventrikuläre Dysfunktion

Mitralklappenprolaps

Koronare Herzkrankheit

Welcher Mechanismus führt zu einer beschleunigten Atherosklerose mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms unter Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie?

Thrombozytenaggregationsdefekt, der zu arteriellen Thromben führt

Gesteigerte chronische Inflammation von atherosklerotischen Plaques, die das Plaquewachstum induziert und zur Plaqueruptur führen kann

Fibrose von Herzkranzgefäßen mit Hypertrophie der Media

Direkte Interaktion von ICI mit der endothelialen Stickstoffmonoxidsynthase (eNOS)

Induktion einer Hypercholesterinämie durch Wechselwirkungen der ICI mit dem Lipidstoffwechsel

Was gilt für die Diagnosestellung der Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie-assoziierten Myokarditis?

Die transthorakale Echokardiographie sollte eine 3‑dimensionale Erfassung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und eine Beurteilung des „global longitudinal strain“ beinhalten.

Die kardiale Magnetresonanztomographie hat eine Sensitivität von > 90 %.

Bei Verdacht auf eine ICI-Therapie-assoziierte Myokarditis sollte die weitere diagnostische Aufarbeitung ambulant erfolgen, um eine Hospitalisierung zu vermeiden.

Das Risiko für eine ICI-Therapie-assoziierte Myokarditis ist 6 bis 12 Monate nach Therapiebeginn am höchsten.

Auf eine Myokardbiopsie sollte wegen des unverhältnismäßigen Risikos immer verzichtet werden.

Was ist die initiale Therapie der unkomplizierten Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie-assoziierten Myokarditis?

Ruxolitinib

Methylprednisolon

Folinsäure

Dexrazoxan

Tocilizumab

Was gilt zu kardialem Troponin in der Diagnostik der Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie-assoziierten Myokarditis?

Ein hoch sensitiver Troponinassay bringt gegenüber einem konventionellen Assay keinen Vorteil und sollte daher nicht angewendet werden.

Kardiales Troponin hat eine niedrige Sensitivität, aber eine hohe Spezifität für die Diagnosestellung.

Kardiales Troponin I zeigt eine bessere diagnostische Wertigkeit als Troponin T.

Kardiales Troponin eignet sich sowohl zur initialen Diagnosestellung als auch zur Beurteilung des Therapieansprechens im Verlauf.

Bei erhöhtem kardialen Troponin unter ICI-Therapie muss ein akutes Koronarsyndrom nicht weiter abgeklärt werden, da es sich immer um eine Myokarditis handelt.

Welche Maßnahme ist bei der steroidrefraktären Immuncheckpoint-Inhibitor(ICI)-Therapie-assoziierten Myokarditis nicht sinnvoll?

Überwachung auf einer kardiologischen Intensivstation

Anwendung von Zweitlinienimmunsuppressiva

Anwendung von Abatacept bei refraktären Verläufen

Fortführung der ICI-Therapie

Hämodynamische Stabilisierung, Anwendung mechanischer Unterstützungssysteme

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Michel, L., Rassaf, T. Update Kardioonkologie. Herz 49, 81–90 (2024). https://doi.org/10.1007/s00059-023-05228-9

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